Peptidrezeptorradiotherapie (PRRT) bei neuroendokrinen Tumoren (NET)

Liebe Patientin, lieber Patient,

die Klinik für Nuklearmedizin, Universitätsklinikum Bonn, verwendet schon mehr als 10 Jahre radioaktiv markierte Eiweiße zur Diagnostik und Therapie der neuroendokrinen Tumore (NET).

Neuroendokrine Tumore sind eine seltene Klasse von Krebserkrankungen (Neoplasien), die aus hormonbildenden Zellen entstehen und die Eigenschaft haben, spezielle Hormone zu produzieren und freizusetzen, die erhebliche klinische Symptome hervorrufen können. Die meist zunächst unbemerkt und langsam wachsenden NETs werden häufig erst in einem fortgeschrittenen Stadium diagnostiziert. Oft finden sich zum Zeitpunkt der Diagnosestellung daher bereits Metastasen in der Leber.

Gut differenzierte neuroendokrine Neoplasien (NEN) zeigen eine übermäßige Anzahl der Somatostatinrezeptoren (SSTRs) auf ihrer Oberfläche, insbesondere des SSTR-2-Subtyps. So sind SSTRs therapeutische und diagnostische (theranostische) Ziele in NEN.  Seit fast drei Jahrzehnten sind diese bekannt und haben sich inzwischen gut als Zielstrukturen etabliert.

Die Hauptsäulen der Therapien bei GEP-NET- Erkrankungen sind Chirurgie, Biotherapie mit Somatostatin-Analoga (SSA), Peptidrezeptor-Radionuklid-Therapie (PRRT) mittels ¹⁷⁷Lu-DOTATATE, molekular gezielte Therapien wie Everolimus, Chemotherapie und lokale Ablativtherapie. Die Komplexität des NET erfordert eine enge Zusammenarbeit innerhalb eines interdisziplinären Teams. Daher empfiehlt es sich, Patienten in spezialisierten Zentren zu behandeln, in denen Spezialisten aus den Fachrichtungen Pathologie, Radiologie, Onkologie, Gastroenterologie, Onkologische, Chirurgie, und Nuklearmedizin zusammenarbeiten. Nur so können die Richtlinien an die klinische Praxis angepasst werden, wobei ein Austausch von aktuellem Wissen interdisziplinär erfolgt. So kann ein individueller Therapieansatz für jeden Patienten entwickelt werden.

Wie funktioniert die Radiopeptidtherapie mittels ¹⁷⁷Lu-DOTATATE?

Die ¹⁷⁷Lu-DOTATATE- Moleküle lagern sich an die Somatostatinrezeptoren der erkrankten Zellen an, wie ein Schlüssel, der das passende Schloss erkennt. Aufgrund der spezifischen Bindung („Schlüssel-Schloss-Prinzip“) reichert sich Radioaktivität im Tumorgewebe an und bestrahlt dieses von innen. Durch die Kopplung des Radionuklides an ein Peptidmolekül, welches spezifisch an das Zielgewebe (Tumorläsionen) bindet, können sehr hohe – und sonst nicht mögliche – Strahlendosen hoch- spezifisch und unter größtmöglicher Schonung des gesunden Gewebes direkt am Tumor appliziert werden. Das Lutetium-177 hat nicht nur therapeutisch wirksame ß-Strahlen (effektive Reichweite im Gewebe von 1 mm), sondern auch diagnostisch verwertbare Strahlen (Gamma-Strahlung), die zur Bildgebung nach der Verabreichung des Therapiepräparats verwendet wird.

Therapieablauf

Zuerst sollte eine ausreichende Speicherung von Somatostatin-Analoga in den Tumorläsionen nachgewiesen sein. Dies kann durch ein Rezeptor- PET/CT wie z.B. das ⁶⁸Ga-DOTATOC PET/CT erfolgen (Abbildung 1).

Abbildung 1: ⁶⁸Ga-DOTATOC PET zeigt mehrere Knochen- und Lymphknotenmetastasen

Die ¹⁷⁷Lu-DOTATATE-Therapie erfolgt auf der Station Winkler, der Nuklearmedizinischen Therapiestation am Uniklinikum Bonn. Zuerst erfolgt eine gründliche Untersuchung durch unsere Stationsärzte. Blutbild und Tumormarker werden bestimmt. Vor dem ersten Zyklus wird auch eine Nierenszintigraphie zum Ausschluss einer obstruktiven Harnabflussstörung durchgeführt. Etwa  30 Minuten vor der Applikation der radioaktiven Substanz wird zum Schutze der Nieren vor übermäßiger Bestrahlung eine mehrstündige Infusion bestimmter Aminosäuren, welche die unerwünschte Nieren-Speicherung des Therapiepräparates reduziert, verabreicht; diese Infusion kann eine vorübergehende Übelkeit verursachen. Das Therapiepräparat wird intravenös als Infusion über 10 Minuten gegeben.

Nach der Therapiegabe müssen Sie 48 Stunden auf der Station bleiben. Sie können persönliche Gegenstände, wie Bücher, PC, Tablets, Handy, Kleidung, etc. mitbringen und auch wieder nach Hause mitnehmen. Im Zimmer haben Sie einen persönlichen Flachbildschirm am Bett. Am Tag nach der Therapie werden Ganzkörperaufnahmen durchgeführt, um die Verteilung des Therapiepräparats im Körper zu überprüfen (Abbildung 2).

177Lu-DOTATATE Aufnahme 24 Std. nach der Applikation der Therapiesubstanz

Anzahl der Behandlungen

Die ¹⁷⁷Lu-DOTATATE-Therapie wird in mehreren Zyklen durchgeführt. In der Regel werden zunächst 4 Zyklen geplant. Die Therapiezyklen erfolgen alle 8-12 Wochen.

Kann die Therapie bei einem erneuten Progress wiederholt werden?

Bei einem erneuten Progress der Erkrankung können weitere Zyklen der Therapie erfolgen.

Nebenwirkungen / Verträglichkeit

Eine relevante Strahlenbelastung durch die Injektion der radiomarkierten Substanz ist für das Knochenmark, und die Niere beschrieben. Diese führte nach bisherigen Beobachtungen jedoch zu keiner relevanten Organ- Fehlfunktion oder –Beeinträchtigung. Wesentliche Einschränkungen der Nierenfunktion, eine persistierende Knochenmarksinsuffizienz oder anderweitigen Ausfälle sind also unwahrscheinlich. Als seltene Ausnahme wurde eine Knochenmarksinsuffizienz beschrieben, siehe hierzu auch den Passus zum MDS (myelodysplastisches Syndrom). Insgesamt wurden die Therapiezyklen gut vertragen. Übelkeit (selten mit Erbrechen) in den ersten 24 Stunden nach Therapie wurden in maximal 30% der Fälle beobachtet. Eine vorübergehende milde Knochenmarksdepression (mit vorübergehender Leuko- oder Thrombopenie) ist die häufigste Nebenwirkung bei etwa einem Viertel der Fälle; diese erfordert in aller Regel keinerlei zusätzlichen Maßnahmen oder Therapien. Eine mögliche Spätfolge kann aber das Auftreten eines MDS mit Knochenmarksinsuffizienz sein. Diese tritt nach aktueller Datenlage in ca. 0,5% der Fälle (d.h. 1 von 200 therapierten Patienten) auf.

Wie kann man sich zur ¹⁷⁷Lu-DOTATATE-Therapie anmelden?

Die Entscheidung zur ¹⁷⁷Lu-DOTATATE-Therapie treffen Sie zusammen mit Ihrem Onkologen/Gastroenterologen und den Experten aus unserer Abteilung. Nach der „Machbarkeitsprüfung“ einer ¹⁷⁷Lu-DOTATATE-Therapie wird Ihr individueller Fall in unserer Tumorkonferenz für die neuroendokrinen Tumoren vorgestellt. Dieser Schritt entfällt bei Vorhandensein eines auswärtigen Tumorkonferenzbeschlusses.